西瓜汁适量饮用通常不会导致发胖，但长期过量饮用可能增加热量摄入。西瓜本身水分含量高且热量较低，但榨汁后糖分浓缩，若大量饮用可能因糖分摄入过多而转化为脂肪。
西瓜汁的热量主要来源于天然果糖，每100毫升西瓜汁约含30-40千卡热量。适量饮用时，人体可通过日常代谢消耗这些热量。但榨汁过程会破坏膳食纤维，导致升糖指数升高，短时间内大量饮用可能引起血糖波动，间接影响脂肪代谢。若每日饮用超过500毫升且缺乏运动，多余糖分可能以脂肪形式储存。
饮用西瓜汁时建议选择无添加糖的鲜榨果汁，并控制每日摄入量在200-300毫升以内。搭配坚果或全麦食品可延缓糖分吸收，避免单独空腹饮用。对于需要控制体重或血糖异常的人群，更应注意饮用频率和分量，保持均衡饮食结构。