三伏贴不适用于孕妇、皮肤敏感或有破损者、热性疾病患者等人群。由于三伏贴的成分和贴敷方式具有一定刺激性，部分人群使用后可能引发不良反应，需谨慎选择。
孕妇及哺乳期女性应避免使用三伏贴。三伏贴中的药物成分可能通过皮肤吸收进入血液循环，可能对胎儿或婴儿的生长发育造成影响。此外，部分活血类药物可能刺激子宫收缩，增加妊娠风险。此类人群若需调理身体，建议咨询中医师选择更安全的替代方案。
皮肤敏感、破损或存在炎症者不宜贴敷。三伏贴中的白芥子、细辛等成分具有较强刺激性，可能引发接触性皮炎，表现为皮肤红肿、瘙痒甚至水疱。特别是患有湿疹、荨麻疹等皮肤疾病的人群，贴敷可能加重原有病症。临床数据显示，约15%的贴敷者会出现不同程度的皮肤反应。
患有发热、急性感染等热性疾病者禁用。三伏贴属于温补疗法，主要针对虚寒体质进行冬病夏治。若患者正处于发热、扁桃体炎发作期或存在实热证候，使用可能加重内热，导致体温升高、炎症反应加剧。中医理论认为此时应以清热为主，避免温燥药物的叠加作用。
严重心肺功能不全、恶性肿瘤患者及过敏体质者也需慎用。此类人群身体耐受性较差，贴敷产生的刺激可能诱发基础疾病。特别是对中药成分过敏者，即使微量接触也可能引发全身性过敏反应。建议初次使用者先进行皮肤斑贴试验，观察24小时无异常后再行贴敷。
使用三伏贴前应经专业中医师辨证施治，严格遵循医嘱控制贴敷时间（成人通常不超过6小时，儿童2-4小时）。贴敷后出现明显不适需立即停用，并用清水清洗皮肤。慢性病患者应提前告知正在使用的药物，避免药物相互作用。每年三伏期间连续贴敷3年为一个疗程，但具体治疗方案需根据个体差异调整。