正确使用安全套进行性行为一般不会感染梅毒，但仍存在一定风险。梅毒主要通过直接接触感染部位的溃疡或黏膜传播，安全套可有效覆盖部分易感区域，降低感染概率。
梅毒的病原体梅毒螺旋体主要通过性接触时皮肤或黏膜的直接接触传播。安全套能够覆盖阴茎、阴道或肛门的黏膜区域，减少体液交换和溃疡直接接触的风险。若正确使用合格的安全套且全程佩戴，对尿道口、阴道分泌物等传播途径具有物理隔离作用。研究显示规范使用安全套可使梅毒感染风险降低约70%-90%。
若安全套未完全覆盖溃疡部位、发生破裂或滑脱，仍可能造成病原体传播。梅毒硬下疳可能出现在阴囊、会阴等未被安全套覆盖的部位，接触这些部位的分泌物或破损皮肤可能导致感染。存在多个性伴侣或合并其他性传播疾病感染时，感染风险会相应增加。
建议发生高危性行为后及时进行梅毒血清学检测，窗口期后复查以排除感染。日常应保持单一性伴侣，避免不安全性行为。若发现生殖器溃疡、皮疹等异常症状，需立即前往皮肤性病科就诊并进行规范治疗。