番石榴皮一般不含有害物质，通常不需要削皮即可食用。但具体是否需要削皮，需结合个人体质及果皮处理方式综合判断。
番石榴皮含有膳食纤维、维生素等营养成分，适量食用有助于促进消化。若果实表面存在农药残留，或果皮较厚、口感较硬，可能对部分人群造成胃肠不适。此外，少数人可能对果皮中的天然成分敏感，食用后可能出现口腔发麻、皮疹等过敏反应。
日常食用番石榴前，建议用流动清水反复冲洗，必要时可用软毛刷轻刷表面。消化功能较弱者或儿童，可削皮后食用果肉。若选择有机种植的番石榴，果皮安全性更高，带皮食用更能保留营养。若食用后出现不适，应及时停止进食并观察身体反应。