肾上腺脑白质营养不良（ALD）儿童罕见病的发生通常与遗传因素、基因突变、代谢异常等原因有关。该病属于X连锁隐性遗传病，主要累及神经系统和肾上腺功能。
1、遗传因素
ALD属于X连锁隐性遗传病，致病基因位于X染色体。若母亲是致病基因携带者，男性后代有50%概率患病，女性后代有50%概率成为携带者。部分患儿因家族中存在近亲婚配史，导致隐性致病基因遗传风险显著增加。
2、ABCD1基因突变
约85%的ALD患儿由ABCD1基因突变引起。该基因编码的ALDP蛋白参与超长链脂肪酸的分解代谢，基因缺陷会导致超长链脂肪酸在脑白质、肾上腺皮质等组织异常沉积，引发髓鞘脱失和肾上腺功能减退。基因突变类型包括错义突变、无义突变及片段缺失等。
3、代谢异常
ALD患儿体内超长链脂肪酸（如C26:0）水平异常升高，累积浓度可达正常值的3-5倍。这些脂肪酸会破坏神经细胞的髓鞘结构，导致进行性运动障碍、视力听力下降。同时肾上腺皮质细胞受损会引起皮质醇分泌不足，出现皮肤色素沉着、低血糖等症状。
该病可通过血浆超长链脂肪酸检测和基因筛查进行诊断。确诊后需尽早进行造血干细胞移植干预，并配合洛伦佐油饮食控制脂肪酸摄入。建议有家族史的夫妇在孕前接受遗传咨询，通过胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术降低生育患儿的风险。