脆性X综合征是一种常见的X染色体隐性遗传病，主要由FMR1基因突变导致，临床表现为智力障碍、特殊面容及行为异常。该病在男性中发病率较高，女性多为携带者或症状较轻。
1、遗传机制
脆性X综合征由FMR1基因的CGG三核苷酸重复序列异常扩增引起。正常人群该区域重复次数为5-44次，当重复次数超过200次时，基因启动子区异常甲基化导致FMRP蛋白合成受阻，影响神经突触发育。这种突变具有动态突变特征，可能随着世代传递而扩增。
2、临床表现
男性患者多表现为中重度智力低下、语言发育迟缓及典型面容特征，包括长脸、大耳廓和巨睾症。约30%女性携带者会出现轻度认知障碍或情绪异常。约20%患者伴有癫痫发作，部分病例存在结缔组织异常导致的关节过度伸展。
3、诊断方法
通过分子遗传学检测可直接诊断，包括Southernblot和PCR技术检测CGG重复次数。产前诊断可通过绒毛取样或羊膜腔穿刺获取胎儿DNA。对于有家族史的夫妇，建议进行携带者筛查和遗传咨询。
该病需与自闭症谱系障碍、其他染色体异常疾病鉴别。确诊患者应进行多学科管理，包括特殊教育、行为干预和针对共患病的药物治疗。育龄夫妇如有相关家族史，应在孕前接受专业遗传咨询评估再发风险。