5羟色胺综合征的诊断主要基于临床表现评估、用药史询问、实验室检查、影像学检查及鉴别诊断等。该病的确诊需结合多种检查手段，由专业医生进行综合判断。
1、临床表现评估
医生会观察患者是否存在自主神经症状（如心动过速、高血压、发热）、神经肌肉异常（如震颤、肌阵挛、反射亢进）以及精神状态改变（如焦虑、意识模糊）。这些症状的严重程度和组合有助于初步判断。
2、用药史询问
重点了解近期是否使用过增加5羟色胺水平的药物或物质，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、曲普坦类药物或非法药物（如可卡因）。药物使用时间、剂量及合并用药情况是评估关键。
3、实验室检查
通过血液检测排除感染、电解质紊乱、甲状腺功能异常等其他可能引起类似症状的疾病。部分患者可能出现肌酸激酶升高或代谢性酸中毒。
4、影像学检查
头颅CT或MRI通常用于排除脑卒中、脑炎等中枢神经系统疾病，尤其当患者出现意识障碍或局灶性神经体征时。
5、鉴别诊断
需与恶性高热、抗胆碱能药物中毒、败血症等疾病进行区分，这些疾病可能有相似症状但治疗方案不同。
若近期有相关药物使用史且出现典型症状，应立即停止可疑药物并就医。医生会根据病情严重程度选择支持治疗或特异性治疗，患者切勿自行调整药物或延误诊治。